长沙晚报掌上长沙9月12日讯(记者 唐江澎 通讯员 董雷)“非常的健康，非常的活泼可爱，回想这一路走来，真的是太艰难了!”今日，一对夫妻给为他们首诊的中信湘雅遗传咨询专家李秀蓉医生发来感谢信。

　　今日是“中国预防出生缺陷日”，记者从中信湘雅生殖与遗传专科医院得知，由该院建立的短肋多指综合征的植入前遗传学诊断(PGD)联合植入前遗传学筛查(PGS)的技术，成功对一个患有短肋多指综合征II型疾病的家庭实施了PGD+PGS检测及助孕治疗，最终患者生下一名健康女婴。此前，该夫妇已怀孕4次，胎儿均为先天畸形而流产。根据文献综合检索，这名宝宝是中国第一例通过PGD+PGS排除短肋多指综合征的健康婴儿。

　　四次怀孕，腹中胎儿都很“奇怪”

　　这对夫妇来自深圳，2014年5月第一次来中信湘雅医院就诊。33岁的妻子余女士回忆，在此前他们已有过4次怀孕经历，除第3次在第8周早早胎停流产外，其余均在怀孕第13-25周之间B超提示胎儿水肿，胫骨缺如，肋骨及长骨短，双手轴后6指，不得不接受选择性流产带来的身心痛苦。

　　第4次流产后，当地医生告诉夫妻俩，可能是遗传疾病造成的问题。他们听从医生建议，保存了第4个胎儿的流产组织，基因检测结果提示，该胎儿NEK1基因存在两个致病突变，表现为短肋多指综合征。此后，夫妇二人辗转广东、香港多家知名医院，均被告知无法实施遗传阻断技术，不能保证怀上健康孩子。最后，夫妇二人经过打听，不远千里来到长沙的中信湘雅医院。

　　家系分析显示，夫妻均存在基因突变

　　据“湘雅名医”、中信湘雅医院院长卢光琇教授介绍，短肋多指综合征是一组致死性骨骼发育不良常染色体隐性遗传疾病，发病率为万分之2.5-3.3。研究显示，短肋多指综合征分为6个亚型，其主要的临床表现为短肢性侏儒症、短肋胸廓发育不良、多指趾和多种主要器官异常(如：心脏、小肠、肾脏、肝脏和胰腺等)。

　　在他们带来的流产组织中，中信湘雅医院发现NEK1基因存在两个移码突变，其中一个等位基因在第1897和1898碱基间插入了一个碱基腺嘌呤碱基，另一个等位基因的1992位点的腺嘌呤碱基缺失。

　　该院遗传中心通过复核和家系分析，进一步确定了这个突变位点的致病性。这两个突变分别来自正常的父母，也就是说父母各带有一个有致病突变的NEK1和一个没有突变的NEK1，但他们都仅是携带者，没有发病。而胎儿从爸爸妈妈得到的都是有突变的NEK1基因(称复合杂合突变)，导致没有正常的NEK1基因来维持相关骨骼正常发育，因而胎儿表现为短肋多指综合征。通过基因水平上的确诊，为随后该夫妇进行植入前诊断打下了基础。

　　104种单基因病可做植入前选择

　　该夫妇了解到，中信湘雅医院可开展PGD，同时还可以实施PGS排除高龄妇女胎儿染色体异常，因而要求PGD+PGS方案助孕。为此，该院专家根据患者家系的致病突变位点，设计了详细的PGD联合PGS方案，并从淋巴细胞水平验证了该方案的可行性。

　　2015年6月，医院为这对患者完成了13个胚胎的PGD检测，PGD诊断结果为非患者的胚胎数为7枚，进一步应用PGS技术检测发现4枚胚胎没有染色体异常，第一次移植1枚未成功，第二次移植2枚，最终1枚妊娠，并产下一名健康女婴。

　　“精准医学是以个体化医疗为基础，随着基因组测序技术技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式，为患者提供更具针对性和有效性的防疗措施。”卢光琇表示，随着精准医学发展的关键——基因检测技术的不断发展，将带来医学史上新的革命。PGD+PGS突破了以往对单基因病PGD的局限性，在预防单基因病患儿出生的同时，也降低了因胚胎染色体异常导致的自然流产和染色体病患儿出生的风险，是帮助先天畸形等遗传病高风险家庭的首选方案。

　　在卢光琇教授的带领下，中信湘雅医院依靠本院国际顶尖的IVF(试管婴儿)、遗传咨询、细胞及分子检测团队的通力合作，在精准医学领域快速发展。目前，已建立了104种单基因病PGD+PGS技术，同时还最新研发建立了5种基于高通量测序平台进行的PGD联合PGS技术，将预实验缩至1个月，大大缩短了PGD周期，能为病友节约更多时间，为遗传病家族史患者及高龄妇女健康生育带来了福音。此外，医院在肿瘤生殖遗传学领域也取得突破，建立了23类遗传性肿瘤疾病PGD技术，以阻断癌症基因在其家族中的蔓延，并于去年出生两例“无癌宝宝”，标志着中信湘雅在该领域持续保持国际领先水平。

　　[名词解释]

　　PGD、PGS

　　胚胎植入前遗传学诊断(PGD)是辅助生育技术与分子生物学技术相结合而发展的诊断技术。它与传统的产前诊断技术具有相同的目的，但与传统的产前诊断方法不同的是，PGD是对体外受精的胚胎进行遗传学诊断，在确定正常后再将胚胎植入子宫，这祥可避免选择性流产，并减轻终止异常胎儿妊娠给妇女带来的心理压力。进行单基因病PGD的夫妇一般为有某种单基因病家族史的高风险家庭。

　　胚胎植入前遗传学筛查(PGS)是指体外受精的胚胎在植入着床之前，对早期胚胎染色体数目进行检测，通过一次性检测胚胎23对染色体，分析胚胎是否有染色体数目异常的一种胚胎筛查方法。PGS可选择染色体数目正常的胚胎，降低流产率，提高试管婴儿成功率。由于胚胎的染色体异常是导致高龄妇女(年龄≥35岁)难以获得正常妊娠的主要原因，也是反复自然流产和反复胚胎种植失败的重要原因，因此，对这类病人进行PGS,可以帮助他们提高正常妊娠率，降低自然流产率。

　　[相关链接]

　　104种单基因病PGD+PGS技术

　　1 成人型多囊肾

　　2 婴儿型多囊肾

　　3 α地贫

　　4 β地贫

　　5 进行性肌营养不良

　　6 Bethlem肌病

　　7 先天性肌营养不良

　　8 脊肌萎缩症

　　9 肢带型肌进行性萎缩症

　　10 强直性肌营养不良

　　11 7因子缺乏症

　　12 甲型血友病

　　13 乙型血友病

　　14 葡萄糖·6-磷酸脱氢酶缺乏症

　　15 马凡氏综合征

　　16 先天性肾上腺皮质增生

　　17 肾上腺脑白质营养不良

　　18 肝豆状核变性

　　19 粘多糖II型

　　20 粘多糖I型

　　21 粘多糖IV型

　　22 共济失调1型

　　23 共济失调2型

　　24 共济失调3型

　　25 共济失调12型

　　26 神经纤维瘤

　　27 X连锁重症联合免疫

　　28 X-连锁慢性肉芽肿病

　　29 X-连锁淋巴组织增生综合征

　　30 X连锁鱼鳞病

　　31 寻常型鱼鳞病

　　32 亨廷顿舞蹈病

　　33 高IgM血症

　　34 白化病

　　35 视网膜母细胞瘤

　　36 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症

　　37 结节性硬化症

　　38 斑驳病

　　39 软骨发育不全

　　40 软骨成长发育不全IA型

　　41 假性软骨发育不全

　　42 Greenberg型骨骼发育不良(LBR)及软骨成长不全(COL2A1)

　　43 甲基丙二酸尿症

　　44 戊二酸尿症Ⅰ型

　　45 巴代比德尔综合征2型

　　46 耳聋

　　47 Norrie's病

　　48 遗传性对称性色素失禁症

　　49 遗传性痉挛性截瘫

　　50 遗传性肌营养不良(LAMA2)

　　51 遗传性外生性骨疣

　　52 遗传性代谢病(ETFDH)

　　53 遗传性肾炎

　　54 枫糖尿病

　　55 视网膜色素变性

　　56 腓骨肌萎缩症

　　57 大疱性表皮松懈症

　　58 短肋多指胸廓发育不良综合征

　　59 成骨不全

　　60 共济失调毛细血管失调症

　　61 汗管角化症

　　62 尤塞氏综合征

　　63 非典型苯丙酮尿症

　　64 雄激素不敏感综合征

　　65 强直性脊柱炎HLA-B27

　　66 Meckel综合征

　　67 WAS综合征

　　68 先天性黑朦症

　　69 先天性全身脂肪营养不良

　　70 先天性副肌强直

　　71 先天性白内障

　　72 先天性肾上腺发育不全

　　73 先天性糖基化

　　74 先天性视网膜劈裂症

　　75 先天性静止性夜盲

　　76 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症

　　77 有汗型外胚层发育不全

　　78 糖原储积症Ia型

　　79 糖原储积症Ib型

　　80 糖原累积症Ⅱ型

　　81 原发性免疫缺陷病

　　82 原发性辅酶Q缺陷病

　　83 糖脂质储积症

　　84 中央核肌病

　　85 埃-德型肌营养不良

　　86 III型短肋-多趾综合征

　　87 范可尼贫血

　　88 特发性弱精症

　　89 家族性结肠腺瘤息肉病

　　90 胆汁淤积症

　　91 神经轴索性肌营养不良

　　92 尼曼皮克病

　　93 白化病

　　94 遗传性肾炎

　　95 短指

　　96 脑白质营养不良

　　97 艾-范二氏综合征

　　98 肾小球硬化症

　　99 Leri-weill软骨骨生成障碍综合征

　　100 少/无汗型外胚层发育

　　101 腓骨肌萎缩症

　　102 血小板无力症

　　103 脆X综合征

　　104 着色性干皮病

　　5种基于高通量测序平台进行的PGD+PGS技术

　　成人型多囊肾、α地贫、β地贫、进行性肌营养不良、脊肌萎缩症