长沙一男子服用2种抗栓药仍发生脑栓塞 竟是基因突变惹的祸

　　长沙晚报掌上长沙2月22日讯（全媒体记者 彭放 通讯员 周广青）近日，58岁的孙先生因吐字不清、吞咽困难入住长沙市第三医院神经内科，经检查被确诊为急性脑栓塞。此前，孙先生就有脑动脉粥样硬化病史，坚持遵医嘱服用氯吡格雷和阿司匹林。

　　“已经用上了两种抗栓药，为什么还会发生急性脑栓塞？”长沙市第三医院神经内科七病室主任毛新发分析，可能是患者的氯吡格雷药物代谢基因发生了突变，影响了疗效。于是，毛新发建议孙先生做一个CYP2C19基因检测。

　　“吃药还要做基因检测？我还是头一次听说。”孙先生虽然不解，还是决定听从医生的建议。

　　基因检测结果证实了任毛新的考虑：孙先生CYP2C19基因*2位点发生了纯合突变，提示抗血小板药物氯吡格雷存在抵抗，需改用其他药物。

　　基因为啥说变就变？

　　长沙市第三医院药学部主任李昕为大家进行科普：人体内负责管遗传信息的叫DNA，它身上带了2根链子，俗称双链，双链上每隔一段就会相对站着两排“士兵”，“士兵”分为ATCG四种。A和T面对面，C和G面对面，如此搭配的“士兵”被称为碱基对。突然有一天，井然有序的队伍中混入了一组A和T“士兵”（碱基对的增添），或者缺少了一组C和G“士兵”（碱基对的缺失），又或者原本G地盘被A占领（碱基对的替换），就会影响整个“士兵”队伍的排列和组成，DNA结构发生改变，就被称为基因突变。CYP2C19基因突变属于碱基对的替换。

　　基因之所以发生突变，通常被认为是由于一定的内部或外部环境的作用。内因可能是DNA复制过程中，基因内部的脱氧核苷酸的数量、顺序、种类发生了局部改变从而改变了遗传信息。外因包括物理因素例如x射线、激光、紫外线、伽马射线可使细胞DNA受损伤；化学因素例如亚硝酸、黄曲霉素、碱基类似物可使核酸的碱基改变；生物因素例如某些病毒和细菌可使宿主细胞DNA受影响。

　　李昕说，已经发生突变的基因几乎是不可能再变回去的。

　　CYP2C19是个什么基因？

　　抗血小板药物氯吡格雷是一种前体药物，就像动画片中的奥特曼，未变身之前它是个普通人（氯吡格雷前体），变身之后（被CYP2C19代谢转化之后），才拥有能量去打败怪兽（抗血小板）。如果CYP2C19发生突变，氯吡格雷的代谢会受到影响。

　　CYP2C19突变情况不同，氯吡格雷的代谢情况也不同，一般可分为4种类型：跑得最快的为超快代谢型，正常速度跑的为快代谢型，比正常速度慢半拍的为中等代谢型和跑得最慢的为慢代谢型。

　　基因突变以后怎么办？

　　如果检测出基因突变，也不要慌张。毛新发表示，进行基因检测结果，医生一般会给出如下用药建议：

　　超快代谢型，提示血小板抑制作用增强，一般需要减少药物剂量。

　　快代谢型，提示血小板抑制作用正常，目前可放心继续使用药物。

　　中等代谢型，提示血小板抑制作用下降，需要考虑是否增加药物剂量，才能使药效发挥更佳。

　　慢代谢型，提示血小板抑制作用显著下降，当前治疗效果可能欠佳，需要改用其他药物。

　　今后需要注意哪些方面？

　　千万别小瞧CYP2C19基因，受它影响的药物还有很多。李昕提醒，除了氯吡格雷，今后遇到以下类别药物也要多留心，因为这些药物的疗效和不良反应同样与CYP2C19的突变有关联。

　　质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等

　　抗抑郁药物：氟西汀、西酞普兰、阿米替林等

　　抗真菌药物：伏立康唑

　　其他药物：丙戊酸钠、苯妥英钠、环磷酰胺等

　　“CYP2C19基因型的检测，对临床用药具有指导意义。”李昕介绍，早在2007年，原国家卫生部已明确将个体化用药基因检测项目列入临床检测目录，CYP2C19基因是其中获批的检测项目之一。基因多态性的研究将在未来给人类带来越来越多的益处。