首次！湖南省妇幼保健院发现智力障碍或全面发育落后新致病基因

　　长沙晚报掌上长沙5月7日讯（全媒体记者 杨云龙 通讯员 席惠 王娟）近日，湖南省妇幼保健院遗传科美国贝勒医学院在单纯性非综合征型智力障碍或全面发育落后的遗传学研究领域取得重大突破，这是我国学者首次鉴定发现单纯性非综合征型智力障碍或全面发育落后的新致病基因。

　　在幼儿园不愿自己吃饭穿衣、睡觉时想让老师哄……4岁多的女童甜甜（化名）是出了名的“公主病”。据甜甜母亲刘女士介绍，甜甜前年秋季刚上幼儿园时便难以适应，每次上学都会哭闹一翻。一开始，家人认为这是小朋友的正常状态，没太在意。不料，进入幼儿园一年后，甜甜继续哭闹不说，吃饭要老师送到嘴边；午休时也要老师一起躺在小床上哄着睡，稍有不顺心就大声哭闹；上课期间也是自己玩自己的，完全不听课。父母费尽心思教育，都没有效果。去年底，刘女士带甜甜到医院就诊。经专业评估，甜甜仅有2岁的心智，属于全面发育落后。

　　智力障碍或全面发育落后（简称“ID/GDD”）是一大类具有高度临床及遗传异质性的神经系统发育性疾病，常与其他神经精神系统发育性疾病共存，如癫痫、注意力缺陷/多动症、自闭症谱系障碍等，亦可合并器官畸形，是导致儿童残障的最主要原因之一。其中，智力障碍这个术语通常应用于≥5岁的儿童，全面发育迟缓专用于小于5岁无法接受系统性智力功能评估的儿童。

　　据统计，智力障碍在全世界人群中的患病率约为1%，严重智力障碍的患病率约为0.6%。我国1987年和2006年两次全国残疾人抽样调查的数据显示，智力障碍患病率为0.43%至0.96%；在年龄<5岁的儿童中，全面发育迟缓的患病率不详。大部分智力障碍或全面发育落后患者出现不可逆的严重神经系统功能障碍，病因复杂，治疗困难，致残率高，给家庭带来极大影响。

　　近年来，智力障碍或全面发育落后新基因的鉴定发现及其致病机制研究迅猛发展，已发现1000余个基因与智力障碍或全面发育落后相关，但其中大部分基因的致病变异导致疾病为综合征型智力障碍或全面发育落后，单纯性非综合征型智力障碍或全面发育落后的遗传学进展较为缓慢。究其根本，单纯性非综合征型智力障碍或全面发育落后目前已知致病基因仅10余个，尚未被发现的智力障碍或全面发育落后致病基因是困扰该类患者诊治困难的重要原因之一。

　　近日，湖南省妇幼保健院遗传科、美国贝勒医学院在单纯性非综合征型智力障碍或全面发育落后新基因的遗传学研究领域取得重大突破。在王华教授领导下，湖南省妇幼保健院遗传科毛翛、彭莹博士及席惠副主任医师、鄢慧明主治医师等科研团队，通过全外测序发现一名单纯性非综合征型ID/GDD患者携带位于CAPZA2基因的新发错义变异，通过搜索英国智力障碍解码项目（简称“DDD”）数据结果，发现该项目中一名ID/GDD患者也携带了CAPZA2基因同一新发错义变异。同时，通过国际合作寻找到另外一名携带CAPZA2基因新发错义变异的单纯性非综合征型ID/GDD患者。基于上述遗传学新发现，该院与美国文理科学院院士Hugo Bellen 团队进行科研合作，应用刚毛形态学检测等一系列试验，证实了变异的致病性并最终鉴定CAPZA2是单纯性非综合征型ID/GDD的新致病基因。

　　该研究结果已在人类遗传学著名期刊《Human Molecular Genetics》在线发表。这是我国学者首次鉴定发现单纯性非综合征型智力障碍或全面发育落后的新致病基因，促进了智力障碍或全面发育落后的遗传学研究，推动了智力障碍或全面发育落后致病机制研究，为精准诊断、精准治疗、精准预防智力障碍或全面发育落后提供了强有力的证据。