这个团队揭示共济失调发病年龄修饰机制，有望延迟患者发病年龄

　　长沙晚报掌上长沙2月28日讯（全媒体记者 杨蔚然 通讯员 李姗）记者今日从中南大学湘雅三医院获悉，该院院长、神经内科教授江泓团队联合中南大学湘雅医院科研团队，近日在国际权威期刊《高级研究杂志》发表研究论文，首次发现TCF4基因内含子CAG重复长度可显著修饰脊髓小脑性共济失调3型，让患者发病年龄推迟，为罕见病的精准预测和诊疗提供了全新视角。

　　脊髓小脑性共济失调3型，是全球最常见的常染色体显性遗传性共济失调，患者主要表现为行走不稳、言语不清、吞咽困难等症状，随病情进展逐渐丧失生活自理能力。该病由ATXN3基因CAG重复序列异常扩增所致，但致病性CAG重复序列的长度，仅能解释50%至70%的发病年龄变异，提示疾病存在着异质性。

　　如何寻找其他影响因素，长期困扰着全球科学家。江泓教授团队基于1439例中国SCA3大规模队列研究，首次发现转录因子4（TCF4）基因内含子区的CAG重复序列可长度依赖性和年龄依赖性地调控ATXN3基因对发病年龄的影响。研究发现，携带长片段TCF4重复的患者，其ATXN3基因每增加一个CAG重复，发病年龄提前约3.18年，而携带短片段的患者仅提前约2.04年。这种修饰效应在早发型患者中最为显著，而在晚发型患者中趋于减弱。通过细胞功能实验，研究团队进一步揭示了TCF4与ataxin-3蛋白之间的双向病理协同作用，为统计学观察到的遗传修饰效应提供了分子生物学基础。

　　江泓表示，这一发现为未来干预患者发病年龄提供了重要线索。如果能够针对修饰基因进行干预，就有望让患者的发病年龄延后。同时，通过基因研究寻找突破口，一方面是为了推动精准治疗的发展，另一方面也是探索延迟发病的可能路径。